第二十五條  受試者經(jīng)充分了解試驗的相關(guān)情況后，在知情同意書上簽字并注明日期、聯(lián)系方式，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。對符合條件的無行為能力的受試者，應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期、聯(lián)系方式。

　　知情同意書一式兩份，分別由受試者及試驗機(jī)構(gòu)保存。

　　第二十六條  受試者自愿參加試驗，無需任何理由有權(quán)在試驗的任何階段退出試驗，且其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。

　　第二十七條  受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時（醫(yī)療事故除外），將獲得治療和（或）相應(yīng)的補(bǔ)償，費(fèi)用由申請人承擔(dān)。

　　第二十八條  受試者參加試驗及在試驗中的個人資料均應(yīng)保密。食品藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會、研究者和申請人可按規(guī)定查閱試驗的相關(guān)資料。

第五章  臨床試驗方案內(nèi)容

　　第二十九條  臨床試驗方案包括以下內(nèi)容：

　?。ㄒ唬┡R床試驗方案基本信息，包括試驗用產(chǎn)品名稱、申請人名稱和地址，主要研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計人員、申辦方聯(lián)系人的姓名、地址、聯(lián)系方式，參加臨床試驗單位及參加科室，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計單位，臨床試驗組長單位。

　　（二）臨床試驗概述，包括試驗用產(chǎn)品研發(fā)背景、研究依據(jù)及合理性、產(chǎn)品適用人群、預(yù)期的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果、本試驗研究目的等。

　　（三）臨床試驗設(shè)計。根據(jù)試驗用產(chǎn)品特性，選擇適宜的臨床試驗設(shè)計，提供與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的試驗設(shè)計和對照組設(shè)置的合理性依據(jù)。原則上應(yīng)采用隨機(jī)對照試驗，如采用其他試驗設(shè)計的，需提供無法實施隨機(jī)對照試驗的原因、該試驗設(shè)計的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。

　　隨機(jī)對照試驗可采用盲法或開放設(shè)計，提供采用不同設(shè)盲方法的理由及相應(yīng)的控制偏倚措施。編盲、破盲和揭盲應(yīng)明確時間點(diǎn)及具體操作方法，并有相應(yīng)的記錄文件。

　?。ㄋ模┰囼炗卯a(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品名稱、類別、產(chǎn)品形態(tài)、包裝劑量、配方、能量密度、能量分布、營養(yǎng)成分含量、使用說明、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、保質(zhì)期、生產(chǎn)廠商等信息。

　?。ㄎ澹┨峁φ諛悠返倪x擇依據(jù)。說明其與試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在安全性、營養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果和適用人群等方面的可比性。試驗組和對照組受試者的能量應(yīng)當(dāng)相同、氮量和主要營養(yǎng)成分?jǐn)z入量應(yīng)當(dāng)具有可比性。

　?。┰囼炗卯a(chǎn)品的接收與登記、遞送、分發(fā)、回收及貯存條件。

　?。ㄆ撸┦茉囌哌x擇。包括試驗用產(chǎn)品適用人群、受試者的入選、排除和剔除標(biāo)準(zhǔn)、研究例數(shù)等。研究例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。為保證有足夠的研究例數(shù)對試驗用產(chǎn)品進(jìn)行安全性評估，試驗組不少于100例。受試者入選時，應(yīng)充分考慮試驗組和對照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應(yīng)具有可比性。

　　（八）試驗用產(chǎn)品給予時機(jī)、攝入途徑、食用量和觀察時間。依據(jù)研究目的和擬考察的主要實驗室檢測指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時間，原則上不少于7天，且營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

　?。ň牛┥飿颖静杉瘯r間，臨床試驗觀察指標(biāo)、檢測方法、判定標(biāo)準(zhǔn)及判定標(biāo)準(zhǔn)的出處或制定依據(jù)，預(yù)期結(jié)果判定等。

　　（十）臨床試驗觀察指標(biāo)包括安全性（耐受性）指標(biāo)及營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：

　　安全性（耐受性）指標(biāo)：如胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。

　　營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：保證適用人群維持基本生理功能的營養(yǎng)需求，維持或改善適用人群營養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。

　　（十一）不良事件控制措施和評價方法，暫?；蚪K止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)定。

　?。ㄊ┡R床試驗管理。包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、人員培訓(xùn)、監(jiān)查、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的措施、風(fēng)險管理、受試者權(quán)益與保障、試驗用產(chǎn)品管理、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計學(xué)分析。

　?。ㄊ┰囼炂陂g其他注意事項等。

　?。ㄊ模┛s略語。

　?。ㄊ澹﹨⒖嘉墨I(xiàn)。

第六章  試驗用產(chǎn)品管理

　　第三十條  試驗用產(chǎn)品應(yīng)有專人管理，使用由研究者負(fù)責(zé)。接收、發(fā)放、使用、回收、銷毀均應(yīng)記錄。

　　第三十一條  試驗用產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明“僅供臨床試驗使用”。臨床試驗用產(chǎn)品不得他用、銷售或變相銷售。

第七章  質(zhì)量保證和風(fēng)險管理

　　第三十二條  申請人及研究者履行各自職責(zé)，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，嚴(yán)格遵循臨床試驗方案。

　　第三十三條  參加試驗的研究人員應(yīng)具有合格的資質(zhì)。研究人員如有變動，所在試驗機(jī)構(gòu)及時調(diào)配具備相應(yīng)資質(zhì)人員，并將調(diào)整的人員情況報告申請人及試驗主要研究者。

　　第三十四條  倫理委員會要求申請人或研究者提供試驗用產(chǎn)品臨床試驗的不良事件、治療措施及受試者轉(zhuǎn)歸等相關(guān)信息。為避免對受試者造成傷害，倫理委員會有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗。

　　第三十五條  進(jìn)行多中心臨床試驗的，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容，臨床試驗開始之前對所有參與臨床試驗研究人員進(jìn)行培訓(xùn)。統(tǒng)一臨床試驗方案、資料收集和評價方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實驗室統(tǒng)一檢測或各個實驗室檢測前進(jìn)行校正。臨床試驗病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。

　　第三十六條  試驗期間監(jiān)查員定期進(jìn)行核查，確保試驗過程符合研究方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。確認(rèn)所有病例報告表填寫正確完整，與原始資料一致。核實臨床試驗中所有觀察結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。如有錯誤和遺漏，及時要求研究者改正，修改時需保持原有記錄清晰可見，改正處需經(jīng)研究者簽名并注明日期。核查過程中發(fā)現(xiàn)問題及時解決。監(jiān)查員不得參與臨床試驗。

　　第三十七條  組長單位定期了解參與試驗單位試驗進(jìn)度，必要時召開臨床協(xié)作會議，解決試驗存在的問題。

第八章  數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

　　第三十八條  數(shù)據(jù)管理過程包括病例報告表設(shè)計、填寫和注釋，數(shù)據(jù)庫設(shè)計，數(shù)據(jù)接收、錄入和核查，疑問表管理，數(shù)據(jù)更改存檔，數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，數(shù)據(jù)庫鎖定、轉(zhuǎn)換和保存等。由申請人、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)管理員等各司其職，共同對臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性、完整性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

　　第三十九條  數(shù)據(jù)的收集和傳送可采用紙質(zhì)病例報告表、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)以及用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理的計算機(jī)系統(tǒng)等。資料的形式和內(nèi)容必須與研究方案完全一致,且在臨床試驗前確定。

　　第四十條  數(shù)據(jù)管理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并在完整、可靠的臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系下運(yùn)行，對可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果的各種因素和環(huán)節(jié)進(jìn)行全面控制和管理，使臨床研究數(shù)據(jù)始終保持在可控和可靠的水平。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過基于風(fēng)險考慮的系統(tǒng)驗證，具備可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性及完善的權(quán)限管理功能。

　　臨床試驗結(jié)束后，需將數(shù)據(jù)管理計劃、數(shù)據(jù)管理報告、數(shù)據(jù)庫作為注冊申請材料之一提交給管理部門。

　　第四十一條  采用正確、規(guī)范的統(tǒng)計分析方法和統(tǒng)計圖表表達(dá)統(tǒng)計分析和結(jié)果。臨床試驗方案中需制定統(tǒng)計分析計劃，在數(shù)據(jù)鎖定和揭盲之前產(chǎn)生專門的文件對統(tǒng)計分析計劃予以完善和確認(rèn)，內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)計和比較的類型、隨機(jī)化與盲法、主要觀察指標(biāo)的定義與檢測方法、檢驗假設(shè)、數(shù)據(jù)分析集的定義、療效及安全性評價和統(tǒng)計分析的詳細(xì)內(nèi)容，其內(nèi)容應(yīng)與方案相關(guān)內(nèi)容一致。如果試驗過程中研究方案有調(diào)整，則統(tǒng)計分析計劃也應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。

　　第四十二條  由專業(yè)人員對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析后形成統(tǒng)計分析報告，作為撰寫臨床研究報告的依據(jù)，并與統(tǒng)計分析計劃一并作為產(chǎn)品注冊申請材料提交。統(tǒng)計分析需采用國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計軟件和分析方法，主要觀察指標(biāo)的統(tǒng)計結(jié)果需采用點(diǎn)估計及可信區(qū)間方法進(jìn)行評價，針對觀察指標(biāo)結(jié)果，給出統(tǒng)計學(xué)結(jié)論。

第九章  臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容

　　第四十三條  臨床試驗總結(jié)報告包括基本信息、臨床試驗概述和報告正文，內(nèi)容與臨床試驗方案一致。

　　第四十四條基本信息補(bǔ)充試驗報告撰寫人員的姓名、單位、研究起止日期、報告日期、原始資料保存地點(diǎn)等。臨床試驗概述補(bǔ)充重要的研究數(shù)字、統(tǒng)計學(xué)結(jié)果以及研究結(jié)論等文字描述。

　　第四十五條  報告正文對臨床試驗方案實施結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。詳細(xì)描述試驗設(shè)計和試驗過程，包括納入的受試人群，脫落、剔除的病例和理由；臨床試驗單位增減或更換情況；試驗用產(chǎn)品使用方法；數(shù)據(jù)管理過程；統(tǒng)計分析方法；對試驗的統(tǒng)計分析和臨床意義；對試驗用產(chǎn)品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果進(jìn)行充分的分析和說明，并做出臨床試驗結(jié)論。

　　第四十六條  簡述試驗過程中出現(xiàn)的不良事件。對所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以適當(dāng)?shù)膱D表方式直觀表示。所列圖表應(yīng)顯示不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸，以及不良事件與試驗用產(chǎn)品之間在適用人群選擇、給予時機(jī)、攝入途徑、劑量和觀察時間等方面的相關(guān)性。

　　第四十七條  嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行總結(jié)和分析并附病例報告。對與安全性有關(guān)的實驗室檢查，包括根據(jù)專業(yè)判斷有臨床意義的實驗室檢查異常應(yīng)加以分析說明，最終對試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的總體安全性進(jìn)行小結(jié)。

　　第四十八條  說明受試者基礎(chǔ)治療方法，臨床試驗方案在執(zhí)行過程中所作的修訂或調(diào)整。

第十章  其  他

　　第四十九條  臨床試驗總結(jié)報告首頁由所有參與試驗單位蓋章，相關(guān)資料由申請人和臨床試驗單位蓋章，或由申請人和主要研究者簽署確認(rèn)。

　　第五十條  為保護(hù)受試者隱私，病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名，研究者應(yīng)按受試者姓名的拼音字頭及隨機(jī)號確認(rèn)其身份并記錄。

　　第五十一條  產(chǎn)品注冊申請時，申請人提交臨床試驗相關(guān)資料，包括國內(nèi)/外臨床試驗資料綜述、合格的試驗用產(chǎn)品檢驗報告、臨床試驗方案、研究者手冊、倫理委員會批準(zhǔn)文件、知情同意書模板、數(shù)據(jù)管理計劃及報告、統(tǒng)計分析計劃及報告、鎖定數(shù)據(jù)庫光盤（一式兩份）、臨床試驗總結(jié)報告。

第十一章  附  則

　　第五十二條  本規(guī)范下列用語的含義是：

　　臨床試驗（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果，目的是確定試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的營養(yǎng)作用與安全性。

　　試驗方案（Research Protocol），敘述研究的依據(jù)及合理性、產(chǎn)品試驗?zāi)康?、適用人群、試驗設(shè)計、受試者選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、試驗期限、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗報告及試驗用產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究單位和申請人簽章并注明日期。

　　研究者手冊（Investigator’s Brochure），是有關(guān)試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料綜述。

　　知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

　　知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

　　倫理委員會（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)務(wù)人員、法律專家及試驗機(jī)構(gòu)外人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

　　研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。

　　申請人（Applicant），發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。

　　監(jiān)查員（Monitor），由申請人任命并對申請人負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員。其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。

　　病例報告表（Case Report Form, CRFs），指按研究方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。

　　試驗用產(chǎn)品（Investigational Product），用于臨床試驗中的試驗用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品和試驗用對照產(chǎn)品。

　　不良事件（Adverse Event），臨床試驗受試者接受試驗用產(chǎn)品后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，但并不一定有因果關(guān)系。

　　嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event），臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

　　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedure, SOP），為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

　　設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

　　統(tǒng)計分析計劃（Statistical Analysis Plan, SAP），是包括比方案中描述的主要分析特征更加技術(shù)性和更多詳細(xì)細(xì)節(jié)的文件，并且包括了對主要和次要變量及其他數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析的詳細(xì)過程。統(tǒng)計分析計劃由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員起草，并與主要研究者商定。統(tǒng)計分析計劃還應(yīng)包括具體的表格，統(tǒng)計分析報告中的表格應(yīng)與SAP中的表格一致。

　　第五十三條  本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。

　　第五十四條  本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。